Estudo teórico computacional da interação da molécula Azadiractina com o receptor enzimático 20-E monooxigenase.

The azadiracthin is a triterpenoid associated with the grow inhibition in several kinds of insects that cause epidemic sicks like Dengue, Chikungunia and Malaria. The grow mechanism of inhibition is given throught the 20E monoxygenase blocked, that catalyst the hydroxyl transference to ecdysone molecule, which inhibit ecdyse and metamorphosis in artropodes . However, the interaction between azadiracthin molecule and the 20-E monooxygenase is unknow. In this work it was used the program Dock Thor to generate several azadiracthin conformations inside 20-E-monooxygenase catalytic site. The ten most stable conformations were optimized with the ONIOM approach presente in Gaussian 09 program. The calculation show that the azadiracthin molecule interact with the amino-acids Thr 234, Tyr 296, Met 272, Asn 390, Thr231, His 226, Ile 227,Met 269, Tyr 276 ,Glu 229, Met 268. In this way understanding the interaction mode between azadiracthin and the nuclear receptor, new insecticides could be development using the azadiracthin structure.A Azadiractina é um triterpenóide associado à inibição do crescimento de diversos tipos de insetos causadores de doenças epidêmicas como Dengue, Chinkugunia e Malária. O mecanismo de inibição do crescimento se dá pelo bloqueio da enzima 20-E monooxigenase, que catalisa a adição de um grupo hidróxido a molécula de ecdisona, a qual controla a ecdise e metamorfose de artrópodes. A interação entre essa enzima e a molécula de Azadiractina é ainda desconhecida. Neste trabalho foi utilizado o programa Dock Thor para gerar diversas conformações da molécula Azadiractina no sítio catalítico da enzima 20 E monooxigenase. As dez estruturas obtidas com menor energia foram otimizadas com a aproximação ONIOM, presente no programa Gaussian09. Os cálculos mostram que a molécula interage com os aminoácidos Thr 234, Tyr 296, Met 272, Asn 390, Thr231, His 226, Ile 227, Met 269, Tyr 276, Glu 229, Met 268. Dessa forma entendendo o modo de interação entre a azadiractina e o receptor nuclear, novos inseticidas poderão ser desenvolvidos tendo como ponto de partida a estrutura da azadiractina